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微小核糖核酸蘊藏基因調控之謎

2024-10-08 08:52:00

來源:科技日報

原標題:微小核糖核酸蘊藏基因調控之謎

同一個人的所有細胞都包含相同的染色體,但是,不同類型的細胞如肌肉和神經細胞,卻具有不同特征。是什么導致的這種差異?答案在于基因調控,它允許每個細胞只選擇與自身功能相關的指令,確保不同細胞產生不同的蛋白質。

瑞典卡羅琳醫學院10月7日宣布,2024年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎,以表彰他們發現了微小核糖核酸(microRNA)及其在轉錄后基因調控中的作用。

小蠕蟲帶來大突破

20世紀80年代末,安布羅斯和魯夫坎研究了一種長度不到1毫米的小蠕蟲——秀麗隱桿線蟲,并將目標對準了它的兩個突變株“lin-4”和“lin-14”。安布羅斯發現,lin-4基因似乎是lin-14基因的負調控者。然而,其中的抑制機制并不清楚。

直到博士后結束,安布羅斯在哈佛大學的實驗室中意外發現,lin-4基因抑制lin-14基因的“幕后黑手”,可能是lin-4產生的一種超短RNA。與此同時,魯夫坎發現lin-4并不影響lin-14基因產生信使RNA(mRNA),而是抑制mRNA產生蛋白質。他還發現lin-14的mRNA有一個關鍵片段,是lin-4對其進行抑制的“抓手”。

安布羅斯和魯夫坎在交流后得出一個突破性結論:lin-4中的超短RNA與lin-14中mRNA的關鍵片段序列互補,超短RNA正是通過與mRNA結合“關閉”lin-14,阻止其產生蛋白質。這就是以前未知的、基于microRNA的基因調控機制。

此前,科學家們認為是一種名為“轉錄因子”的特殊蛋白質,通過結合到DNA的特定區域,決定產生哪些mRNA來實現基因調控。

由沉寂無聲到巨大轟動

但是,當1993年安布羅斯和魯夫坎在《細胞》雜志發表上述成果時,迎接他們的卻是科學界的沉默。盡管是前所未有的發現,但科學界認為這種機制可能是秀麗隱桿線蟲的一個特性,與人類和其它更復雜的動物無關。

直到2000年,當魯夫坎研究小組公布其發現的另一種由let-7基因編碼的microRNA時,沉默才變成巨大轟動。與lin-4不同,let-7基因存在于整個動物界。這一發現引起了科學界的“尋寶熱潮”,在接下來的幾年里,數百種不同的microRNA被鑒定出來。

今天,人體內超過一千種microRNA已被發現,沒有它們,細胞和組織就無法正常發育,其異常和突變可能導致癌癥等嚴重疾病??梢哉f,microRNA的出現揭示了基因調控的一個全新維度,其對所有復雜的生命形式至關重要。而安布羅斯和魯夫坎找到microRNA的過程,也同樣充滿著傳奇色彩。(科技日報北京10月7日電)

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