打“加強針”，同源和異源哪種更有效？

　　專家：異源疫苗協同互補，發揮1+1>2的保護作用

　　羊城晚報記者 張華

　　打新冠病毒疫苗“加強針”，同源加強和異源加強哪一種更有效？記者18日采訪了廣州市預防醫學會首席專家王鳴，他表示，異源疫苗協同互補，可發揮1+1>2的作用。因為使用不同技術路徑的疫苗序貫接種有望通過不同機制之間的互補，增加免疫反應的強度、廣度和持久性，帶來更全面和強效的保護。

　　接種時間延長抗體水平下降

　　從2020年4月12日我國第一針新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)接種，至今已有近1年時間。隨著接種時間的延長，疫苗的中和抗體水平以及疫苗的保護力不斷下降，不斷有突破性感染的發生。香港大學的一項研究顯示，應對原始新冠病毒株的中和抗體滴度，滅活疫苗在接種完第二針6個月后，中和抗體平均滴度下降至陰性水平，抗體陽性率僅為35.2%。這意味著什么呢？王鳴說：“中和抗體水平降低，會導致突破性感染。”

　　其他技術路線的新冠疫苗也遇到了同樣的問題。王鳴介紹，2021年美國的一項研究結果顯示，接種mRNA疫苗，按月計算疫苗保護率，在接種3-6月后的有效性＞90%，接種后7個月有效性為65.5%。依據完成疫苗接種狀態，對去年7月份突破性感染病例進行分層分析：去年1-2月完成接種人群，突破性感染率6.7例/1000人，去年3-5月完成接種人群，突破性感染率3.7例/1000人。疫苗保護率下降原因主要是Delta變異株傳染性增加，以及隨接種時間延長，疫苗保護效力下降。

　　因此，隨著接種時間的延長，各種技術路線疫苗產生的抗體水平下降，加強免疫勢在必行。

　　大多數國家采用異源免疫

　　王鳴介紹，目前，全球各國新冠疫苗加強免疫策略有所不同，大多數國家采用的是異源免疫，比如德國是同源mRNA疫苗-1273加強疫苗，但是英國、美國、加拿大、智利、泰國、巴西、阿聯酋、秘魯和阿根廷均以異源免疫為主。

　　什么是同源加強免疫？王鳴解釋，也就是使用同一款疫苗，在常規免疫完成后加強接種。比如接種完成2劑滅活疫苗后，接種第3劑進行加強免疫。而異源(序貫)免疫則是不同技術路徑疫苗的間隔接種，比如完成2劑滅活疫苗接種后，接種1劑mRNA疫苗或腺病毒載體疫苗作為加強免疫。“實際上異源(序貫)免疫不是新鮮事物，目前脊髓灰質炎疫苗就是采取序貫免疫接種法。”王鳴說。

　　目前大量的研究顯示，異源加強比同源加強的保護性更好。上海華山醫院研究結果顯示，3針國藥滅活疫苗加強后14天，針對奧密克戎的中和抗體為48.73，而采用智飛生物重組蛋白亞單位疫苗(CHO細胞)異源加強，中和抗體為95.86，加強后100%中和抗體應答率，這說明，兩劑滅活疫苗后異源加強比同源加強展現更高疫苗有效性。

　　這樣的結果也出現在腺病毒載體的疫苗上，康希諾研究顯示，接種兩針滅活疫苗后，再接種一劑吸入式腺病毒載體疫苗作為加強，14天、28天后中和抗體GMT為197.4、150.3，抗體水平升高約78.3、59.5倍；若第三針用滅活疫苗進行加強，中和抗體GMT水平為33.6、35.3，升高約15.2、15.9倍。該數據表明，第三針接種異源序貫加強后產生的中和抗體增長水平顯著優于同源加強的效果。

　　日前，廣東省疾病預防控制中心首席專家林鵬也指出，加強接種疫苗，尤其是異源加強接種(如：滅活病毒疫苗+重組蛋白亞單位疫苗/mRNA疫苗)，可以顯著提高人體中和抗體滴度。

　　王鳴指出，目前全球獲批的不同類型疫苗各有特點，例如滅活疫苗和重組蛋白疫苗誘導的T細胞應答較弱；腺病毒載體疫苗雖然可誘導T細胞應答，但中和抗體水平應答較低；而mRNA疫苗既可以誘導強烈的體液免疫，又可以激活多表位T細胞免疫。“加強針如果采用異源疫苗，可協同互補，能發揮1+1>2的保護效果。因為使用不同技術路徑的疫苗序貫接種有望通過不同機制之間的互補，增加免疫反應的強度、廣度和持久性，帶來更全面和強效的保護。”