如果要說新中國成立以來，中醫(yī)學領域重大理論傳承創(chuàng)新有哪些？絡病理論當仁不讓。絡病理論指導下的通心絡膠囊也因其療效顯著且證據(jù)確鑿首次登上了《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)(2022年影響因子120.7分)，讓全世界為之轟動。
當下，絡病相關研究進行地如火如荼。殊不知，在中國工程院院士吳以嶺發(fā)揚絡病理論之前，絡病學一直不溫不火，仿佛是蒙塵的明珠散落在各個角落，未能成為系統(tǒng)理論。直到吳以嶺將它們系統(tǒng)串聯(lián)起來，并加以創(chuàng)新發(fā)展，絡病理論才得以綻放光彩。他構(gòu)建了絡病理論體系——“絡病證治”“脈絡學說”“氣絡學說”，在絡病理論體系指導下，研制出療效顯著的系列通絡藥物，并在50多個國家注冊上市。絡病理論何以擁有如此強大的生命力？為何能源源不斷地產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)研究成果？
本報記者深入走進絡病理論的世界，探尋其背后的理論構(gòu)建源流和現(xiàn)代價值。
“中醫(yī)絡病學研究史上的第四個里程碑”
絡病最早可以追溯到春秋戰(zhàn)國時期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次明確提出“絡”的概念，《靈樞·脈度》中所載“經(jīng)脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫。”是絡病學研究史的第一個里程碑。張仲景《傷寒雜病論》首次提出“脈絡”，創(chuàng)制大黃？蟲丸、鱉甲煎丸等通絡治療方藥，葉天士提出“久病入絡”“久痛入絡”的理念，分別被稱為絡病學研究史上的第二個和第三個里程碑。然而，由于中醫(yī)發(fā)展史上“重經(jīng)輕絡”的現(xiàn)象和科學技術(shù)條件的限制，絡病理論始終沒有像其他理論一樣形成完整理論體系。因此，吳以嶺便將絡病研究作為自己終生要研究的課題確立了下來。
“吳院士深刻認識到，要解決絡病研究這一跨越兩千多年的難題，必須做好頂層設計，將中醫(yī)整體系統(tǒng)哲學思維與現(xiàn)代科學實驗技術(shù)有機結(jié)合。他受到《易經(jīng)》中‘形而上者謂之道，形而下者謂之器，化而裁之謂之變，推而行之謂之通，舉而措之天下之民謂之事業(yè)’思想的啟發(fā)，認為‘道’的哲學思想與‘器’的科學研究相結(jié)合，注重成果轉(zhuǎn)化應用，造福百姓才能稱之為事業(yè)?！笔澜缰嗅t(yī)藥學會聯(lián)合會絡病專委會秘書長，吳以嶺的博士生李紅蓉介紹。
那么如何將中醫(yī)理論同現(xiàn)代醫(yī)學相結(jié)合？尋求兩者的共通之處或許是關鍵所在。以脈絡學說的構(gòu)建過程為例，吳以嶺團隊研究發(fā)現(xiàn)，血脈、脈絡與現(xiàn)代醫(yī)學中的血管、微血管在解剖層面具有同一性，都有著逐層細分、網(wǎng)狀分布、遍布全身的結(jié)構(gòu)特點，且都是運行血液的重要器官。脈絡學說指導血管病變系列機制研究也揭示了營氣與血管內(nèi)皮、衛(wèi)氣與血管外膜及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能的相關性。研究團隊提出“孫絡-微血管”是中西醫(yī)結(jié)合研究微血管病變的理論結(jié)合點和治療突破口，闡明通絡保護微血管是治療心腦(糖)腎臨床重大疾病共性機制，通絡保護微血管內(nèi)皮細胞是解決微血管病變難題的核心機制。
“中醫(yī)脈絡學說的構(gòu)建及其指導微血管病變防治”也因此獲得了2019年度國家科技進步獎一等獎。(973計劃)項目驗收專家組評價：“脈絡學說營衛(wèi)理論形成了指導微血管病變性重大疾病防治的新理論，屬于中醫(yī)藥學術(shù)研究的原創(chuàng)成果，取得中醫(yī)藥治療微血管病變重大突破?！?/p>
而且，“中醫(yī)脈絡學說構(gòu)建推動微血管病變防治”項目入選新時代中醫(yī)藥標志性科技成果(2012-2022)，名列第一大類別“中醫(yī)藥新學說新學科形成”的首位。
絡病理論體系的構(gòu)建，充分體現(xiàn)了中西醫(yī)“優(yōu)勢互補”的理念。中醫(yī)學擅長整體系統(tǒng)思維，但在微觀分析方面有所欠缺；西醫(yī)學注重還原分析，在微觀領域取得了巨大進步，但缺乏整體觀念。“絡病理論通過多學科交叉融合，汲取現(xiàn)代科學素養(yǎng)，在保持中醫(yī)整體系統(tǒng)辨證思維優(yōu)勢的同時，彌補了微觀研究的不足。”李紅蓉告訴記者。
國醫(yī)大師路志正曾評價：“絡病理論是繼春秋《內(nèi)經(jīng)》奠定絡病理論基礎、張仲景首創(chuàng)通絡方再到清葉天士豐富發(fā)展絡病方藥之后，絡病學術(shù)研究史上的第四個里程碑?！?/p>
2004年，《絡病學》專著正式出版，標志著“絡病證治”體系建立。此后，《絡病學》專著改編成大學教材，標志著“絡病學”首次成為一門獨立完整的中醫(yī)學科?！爸嗅t(yī)絡病學”成為國家中醫(yī)藥管理局高水平中醫(yī)藥重點學科建設項目。同時，絡病學課程走進北京中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學等40余所國內(nèi)高等醫(yī)學院校以及美國、新加坡、加拿大中醫(yī)藥院校，掀起海內(nèi)外研究熱潮。
從“意外”發(fā)現(xiàn)到權(quán)威期刊的“逆襲”
絡病研究若只停留于理論層面，則無法發(fā)揮其重要的臨床價值。走向臨床，才是絡病理論的最終歸宿。通心絡的研發(fā)過程便是讓絡病理論走向?qū)嵺`的最好例證。
時間撥回到1982年，吳以嶺在門診中接診了一位冠心病患者，心絞痛發(fā)作頻繁，心肌缺血明顯，吳以嶺給她開了四服湯藥，每服藥有8克全蝎(單包)，患者回家后誤把32克全蝎一次水煎喝下了，后續(xù)用藥后心絞痛癥狀竟得到了明顯緩解。全蝎的顯著療效，讓吳以嶺看到了通絡藥物在治療心腦血管疾病方面的巨大潛力，給予了他很大的啟發(fā)，也成為了通心絡研制的開端。
吳以嶺認為，若想要更好地研制通心絡膠囊，需要實現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化，因此創(chuàng)立了“科研-臨床-生產(chǎn)”三位一體獨特運行機制。歷經(jīng)14年的艱苦研制，1996年，通心絡膠囊獲得國家新藥證書和生產(chǎn)批號，同年“中藥通心絡膠囊治療冠心病心絞痛的研究”通過了由路志正教授主持的河北省科技成果鑒定，他認為：“該項研究在理論上有創(chuàng)新，把絡病理論及搜風解痙入絡藥首先應用于冠心病心絞痛的研究中，從而開辟了應用中醫(yī)絡病理論論治冠心病心絞痛的有效新途徑，屬國內(nèi)首創(chuàng)。”
此后的數(shù)十年，吳以嶺團隊針對通心絡膠囊展開了一系列的臨床研究，取得了系列重大科研成果。2023年，一項覆蓋3797例患者的大型多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗“中國通心絡治療急性心肌梗死心肌保護研究(CTS-AMI)”結(jié)果發(fā)布，證實了通心絡膠囊降低了ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者30天和1年MACCEs(心血管死亡、再梗、緊急冠脈血運重建和腦卒中)發(fā)生風險36%，該研究成果發(fā)表于國際醫(yī)學期刊JAMA上，成為中醫(yī)藥走向國際的里程碑式突破。
中國工程院院士高潤霖評價：“該研究為中醫(yī)藥走向世界探索出一條路子，走出一個樣板?！敝袊こ淘涸菏宽n雅玲表示，該研究彰顯了中國研究者的實力，找到中西醫(yī)結(jié)合治療重大疾病的最佳結(jié)合點，贏得了國際醫(yī)學界的認可。
通心絡的問世，不僅僅是一款新藥的誕生，更代表了一個指導血管病變防治的新理論和新領域的出現(xiàn)。通心絡顯著的臨床療效彰顯了絡病理論的科學價值。
“43年的通心絡發(fā)展史也可以說是絡病理論吸取現(xiàn)代科技快速發(fā)展的歷史，反映了絡病理論創(chuàng)新、臨床實踐探索與創(chuàng)新藥物研究三者緊密結(jié)合、循環(huán)往復、螺旋上升的中醫(yī)絡病學術(shù)創(chuàng)新發(fā)展史?！崩罴t蓉總結(jié)道。
心血管事件鏈的“四大名捕”
在絡病理論的指導下，不僅誕生了通心絡膠囊，還研發(fā)了津力達顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強心膠囊。這四種藥物均在心血管事件鏈的各個環(huán)節(jié)中展現(xiàn)出了顯著療效，得到了廣泛的認可。
何為“心血管事件鏈”？1991年，美國心臟病學專家布朗瓦爾德(Braunwald)首次提出，將心血管病的發(fā)展歸為“代謝綜合征→動脈粥樣硬化→心梗→心律失常→心力衰竭→死亡”。心血管事件鏈的關鍵病理環(huán)節(jié)，符合脈絡病變“凝”“壅”“塞”“不通”傳變規(guī)律。
“賈振華教授牽頭主持了國家重點研發(fā)計劃項目‘脈絡學說營衛(wèi)理論指導系統(tǒng)干預心血管事件鏈研究’，提出‘治本病，防未病’系統(tǒng)干預心血管事件鏈，即針對各環(huán)節(jié)均采取控上游因素、治當前病變、防下游傳變的治療策略。津力達顆粒主要針對代謝綜合征環(huán)節(jié)，偏重于糖尿病前期以及糖尿病血管病變，起到控糖的作用；如果病變進展至動脈粥樣硬化、心肌梗死，通心絡膠囊可以起到抑制穩(wěn)定動脈斑塊、解除血管痙攣、保護心肌組織的作用；此后，若是血流不通，會影響心臟的傳導及起搏功能，出現(xiàn)心律失常，參松養(yǎng)心膠囊以其‘快慢兼治、整合調(diào)律’的綜合優(yōu)勢，為心律失常藥物治療開辟了新途徑；病變進展至終末階段，來到了心臟病的最后一個戰(zhàn)場——心力衰竭(心衰)。芪藶強心膠囊主要作用于該階段?！崩罴t蓉為記者介紹了這四類藥物在心血管事件鏈的作用環(huán)節(jié)。
這些藥物均獲得了高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)。津力達顆粒相關研究發(fā)表于國際權(quán)威期刊《美國醫(yī)學會雜志·內(nèi)科學》，研究結(jié)果顯示，其可以降低糖耐量受損人群糖尿病發(fā)生風險41%，改善胰島素抵抗情況。津力達顆粒還被納入到了《中國糖尿病防治指南(2024版)》中。
參松養(yǎng)心膠囊治療射頻消融術(shù)后房顫復發(fā)的臨床循證研究證實其可以有效降低持續(xù)性房顫患者射頻消融術(shù)后1年內(nèi)復發(fā)風險40%。
“芪藶強心膠囊治療慢性心衰復合終點事件的評估研究(QUEST)”發(fā)表于《自然？醫(yī)學》(NatureMedicine)，研究顯示，芪藶強心膠囊顯著降低射血分數(shù)的心衰患者復合終點事件發(fā)生風險22%，降低心衰惡化再住院風險24%，降低心血管死亡風險17%。
“‘絡病理論體系構(gòu)建與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化’入選了大國工程，這表明絡病學研究成果對中醫(yī)藥領域的發(fā)展具有舉足輕重的意義。這些成果不僅展示了中醫(yī)藥在心血管疾病治療方面的獨特優(yōu)勢和顯著療效，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化進程提供了有力支撐?！崩罴t蓉說。
此外，氣絡學說指導抗衰老研究也取得了系列重大突破。在氣絡學說指導下研發(fā)的八子補腎膠囊對神經(jīng)、視覺、骨骼、免疫、生殖、肌肉、消化、呼吸、循環(huán)、皮膚等多個系統(tǒng)的功能減退具有系統(tǒng)干預和綜合抗衰老的作用。由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院等8家單位完成的首個中成藥抗衰老循證醫(yī)學研究，在國際植物醫(yī)學領域權(quán)威期刊《植物醫(yī)學》上發(fā)表，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，八子補腎可以顯著改善衰老人群神經(jīng)精神、皮膚毛發(fā)、骨骼肌肉、泌尿生殖系統(tǒng)的衰老癥狀，改善軀體、心理的衰弱狀態(tài)，提高健康生活質(zhì)量，增強運動能力和耐力。國家重點研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點專項“氣絡學說精氣神理論指導中藥抗衰老評價技術(shù)與整合機制研究”已正式啟動，這是唯一一項中醫(yī)藥抗衰老重大科研計劃，有望為未來深入探索抗衰老“密碼”開辟新途徑，引領中醫(yī)藥占領抗衰老國際制高點。
這一系列的高質(zhì)量研究結(jié)果不僅印證絡病理論的科學性，也說明了“理論+臨床+新藥+實驗+循證”一體化中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展新模式的可行性，這一模式體現(xiàn)了“以臨床實踐為基礎，以理論假說為指導，以治療方藥為依托，以臨床療效為標準”的中醫(yī)藥學科發(fā)展規(guī)律，使絡病理論經(jīng)過嚴格的臨床療效檢驗而成為能夠指導臨床診療的理論。
對于絡病理論未來的發(fā)展，李紅蓉表示，要加強絡病理論的創(chuàng)新，加強學科建設，探索心絡、肺絡、肝絡、腎絡、脾胃絡、腦絡等多系統(tǒng)疾病的通絡治療新途徑和有效藥物。深入揭示絡病理論的科學內(nèi)涵，將絡病理論與現(xiàn)代前沿科學技術(shù)相結(jié)合，更深入全面地闡明絡病理論指導臨床重大疾病的科學價值。同時，廣泛開展絡病研究的國際合作、學術(shù)交流、辦好國際絡病學大會，尤其是即將于2月22日在上海舉辦的第二十一屆國際絡病學大會，這為絡病理論提供了傳播其理論內(nèi)涵及實踐成果的廣闊平臺，助力絡病理論能走出國門，造福全人類。(中國中醫(yī)藥報)