中新網昆明8月26日電 中國科學院昆明動物研究所網站26日發布消息：該所研究員賴仞團隊揭示血小板外向內信號傳導新機制，發現低出血風險抗血栓藥物研發新靶點。相關研究成果于近日在線發表于美國血液學會期刊Blood上。
血栓性疾病(包括心梗、腦梗)的發病率高居各類疾病之首，是目前導致居民死亡的首要因素。現階段臨床中所使用的抗血栓藥物大多會增加患者的異常出血風險(如消化道出血、腦出血)，這嚴重地限制了抗血栓藥物的使用。
賴仞團隊在以前工作的基礎上，最近發現由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構成的復合體在血小板激活和血栓形成中發揮重要的作用。14-3-3ζ蛋白通過同時結合于β3整合素胞內“TST”結構域和c-Src的SH2結構域促進14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內的信號傳導。
針對此復合物形成的關鍵結合位點，團隊成員設計發掘了兩個抑制劑KF7和THO。這些抑制劑可以干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會顯著地改變αIIbβ3與其配體(纖維蛋白原)的結合以及血小板的黏附。小鼠模型實驗發現干擾該復合體能夠顯著抑制血栓發生，但不會增加出血風險。
此研究為開發新型、低出血風險的抗血栓藥物提供了新靶點和思路，同時也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導分子。(完)