2008年，國際糖尿病領(lǐng)域權(quán)威雜志《糖尿病》（DIABETES）發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所林旭博士研究組有關(guān)中國漢族人群Ⅱ型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)基因研究的最新發(fā)現(xiàn)。
近年來，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，Ⅱ型糖尿病患病率的迅速上升已對公共衛(wèi)生構(gòu)成了很大的威脅。因此，了解中國人糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)對預(yù)防和控制糖尿病具有重要的理論和臨床意義。隨著全基因組掃描技術(shù)的成熟，法國、英國、芬蘭等多個(gè)研究組已先后發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了位于CDKAL1、CDKN2A/G, IGF2BP2等基因附近的多個(gè)SNP位點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。但這些遺傳變異在中國漢族人群中的作用尚不清楚。
林旭研究組的博士生鄔瑩和副研究員黎懷星博士等以該研究團(tuán)隊(duì)開展的“中國老齡人口營養(yǎng)健康狀況”項(xiàng)目中的漢族居民為研究對象，系統(tǒng)分析了包括CDKAL1在內(nèi)的多個(gè)糖尿病易感基因上的SNP位點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病及其相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)：(1)在中國漢族人群中，CDKAL1、CDKN2A/B等基因上的數(shù)個(gè)SNP位點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；(2)IGF2BP2和SLC30A8基因上的遺傳變異會(huì)增加空腹血糖受損的風(fēng)險(xiǎn)；(3)糖尿病相關(guān)數(shù)量性狀分析結(jié)果顯示：這些易感SNP位點(diǎn)與空腹血糖、糖化血紅蛋白，尤其是與胰島β細(xì)胞功能之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)關(guān)系；(4)這些在中國漢族人群中發(fā)現(xiàn)的SNP位點(diǎn)，對Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有疊加性。數(shù)據(jù)顯示，針對CDKAL1、CDKN2A/G, IGF2BP2和SLC30A8基因上的4個(gè)SNP位點(diǎn)，每增加一個(gè)“風(fēng)險(xiǎn)”等位基因，Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將上升1.24倍。這些結(jié)果提示CDKAL1等基因上的SNP位點(diǎn)在中國漢族人群中能單獨(dú)并共同地增加Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且可能是通過影響胰島β細(xì)胞功能而實(shí)現(xiàn)的。
該工作是首次在較大規(guī)模的中國漢族人群研究Ⅱ型糖尿病的遺傳變異風(fēng)險(xiǎn)，不僅提示了中國人糖尿病的遺傳背景和風(fēng)險(xiǎn)基因，而且為該疾病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防控制提供了極有價(jià)值遺傳學(xué)資料。
該項(xiàng)工作得到了國家自然科學(xué)基金、中科院知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目基金、中科院創(chuàng)新經(jīng)費(fèi)、上海市科委以及聯(lián)合利華發(fā)展基金的資助。
（《糖尿病》（DIABETES），DOI: 10.2337/db08-0047，Ying Wu, Frank B. Hu, and Xu Lin）